Remetinostat för behandling av kutant T-cellslymfom (CTCL)

Inledning

Kutant T-cellslymfom (CTCL) är en kronisk och ovanlig form av cancer. Remetinostat tros kunna erbjuda ett viktigt nytt behandlingsalternativ för drabbade patienter och behandlande hudläkare.

Mekanism/verkningssätt

Remetinostat är en ny hämmare av histondeacetylaser (HDAC) under utveckling för topikal behandling av CTCL. Substansen har designats för att ge effektiv verkan inuti hudlesioner samtidigt som den ska brytas ner snabbt i blodbanan för att undvika de biverkningar som är associerade med systemiskt administrerade HDAC-hämmare.

Sjukdomsområde

CTCL är en ovanlig sjukdom i både USA och Europa. Antalet insjuknanden är 1 000 – 3 000 om året och det beräknas finnas cirka 20 000 diagnostiserade fall i USA och ungefär lika många i Västeuropa. Tre fjärdedelar av CTCL-patienterna har sjukdomen i tidig fas (IA-IIA), då sjukdomen är vilande och lokaliserad till huden, ett tillstånd som kan vara oförändrat i flera år. Progressionen är visserligen långsam för de flesta med CTCL i tidig fas men de tumörer som bildas leder till signifikant morbiditet och nedsatt livskvalitet, bland annat till följd av kliniskt signifikant pruritus (klåda). Sjukdomens långsamma progression medför oftast långvarig behandling, i första hand topikalt med steroider av tilltagande styrka. När effekten av steroiderna börjar avta eller deras biverkningar blir alltför besvärande är de fortsatta behandlingsalternativen begränsade. Dessa saknar ofta bestående effekt och biverkningarna upplevs ofta som mycket plågsamma av patienten. Det föreligger således ett stort medicinskt behov hos de patienter vars hudlesioner inte svarar på dagens behandlingar eller som upplever biverkningar som svår klåda, särskilt vid långvarig behandling av stora hudytor. Tack vare sin kliniska profil med en balans mellan effekt, säkerhet och tolerabilitet förväntas remetinostat ha potential att kunna ta en betydande andel av marknaden.

Projektbeskrivning

En framgångsrik fas I-studie av remetinostat har genomförts, där 28 dagars behandling med substansen var säker och väl tolererad och visade en positiv effektprofil (observerad behandlingsrespons hos 28 procent av patienter som gavs remetinostat jämfört med 0 procent i placeboarmen). Dessutom visade hudbiopsier från de behandlade patienterna högre acetylering av lysin. En öppen fas II-studie där remetinostat ges i tre olika dosregimer till patienter med CTCL i tidig fas kommer inom kort att slutföras. Interimsdata från denna studie visade dels en adekvat effektprofil för behandling av CTCL i tidig fas hos en höggradigt behandlingserfaren patientpopulation, dels en gynnsam säkerhetsprofil utan de biverkningar som vanligtvis associeras med systemiskt administrerade HDAC-hämmare. Förberedelser pågår inför en fas III-studie med start under andra halvåret 2017, följt av potentiell lansering 2021.

Vi utvärderar för närvarande även andra indikationer där en topikal HDAC-hämmare som remetinostat kan ha gynnsam effekt på lokala autoimmuna hudsjukdomar.

Fakta

  • Genuttryck kan regleras av icke-ärftlig (epigenetisk) modifikation av DNA, inklusive acetylering av histoner. HDAC-enzymer reglerar denna epigenetiska process genom att avlägsna acetyleringarna från histonerna vilket ger förändrat genuttryck som i sin tur leder till förändrad celldifferentiering och antitumöreffekt.
  • HDAC-hämmare har godkänts för behandling av CTCL i långt framskriden fas vilket påvisar verkningsmekanismen i koncepttest. Till följd av att HDAC-hämmare kan orsaka omfattande systemisk toxicitet lämpar de sig emellertid inte för behandling av CTCL i tidig fas. Det föreligger således en betydande potential för remetinostat att erbjuda ett gynnsamt behandlingsalternativ för de CTCL-patienter som inte kan behandlas med systemiskt administrerade HDAC-hämmare.
  • Den adresserbara marknaden i USA för behandling av CTCL i tidig fas bedöms vara värd USD 900 miljoner.
  • I tidig fas är sjukdomen begränsad till huden
  • Fas IA omfattar <10 % av huden
  • Fas IB omfattar >10 % av huden
  • Fas IIA omfattar lika stor hudyta som fas IA eller B samt även viss påverkan på lymfnoder

Sidan uppdaterad senast 10 maj 2017